維他命B9 (葉酸，維生素B9，維它命B9，Vitamin B9 )簡易透析
簡介: 維生素B9泛指存在食物中天然形式的folate，和合成形式的folic acid，中文都稱為葉酸。合成的葉酸(folic acid)不會有生物作用除非被轉換成為人體代謝後的活化形式。膳食攝取的天然葉酸(folate)是多重麩氨酸(polyglutamate)型態，合成的葉酸是單麩胺酸(monoglutamate)型態，而且天然葉酸是還原的分子(reduced molecules)，而合成的葉酸已完全氧化。不同食物釋出天然葉酸的容易程度不同，消化過程中食物的其他成分也會造成易變的天然葉酸之不穩定。這些不同的化學狀態對於生物可用性的意涵是以同樣的攝取劑量計算，合成的葉酸比天然的葉酸擁有差異相當高的生物可用性，合成的葉酸補充錠被認為可以達到100%的生物可用性[1]。
葉酸對於核酸前體和數種胺基酸的代謝以及甲基化反應很重要[1]。對腦部功能、心理精神健康也很重要。它幫助生成基因物質DNA和RNA。對於快速成長的細胞及組織，例如嬰兒、青少年和懷孕極為重要。並能與維生素B12緊密合作幫助製造紅血球以及幫助鐵的作用[4]。
物理/化學特徵:
溶性:
水溶性、稍溶於甲醇、幾乎不溶於酒精[5]。
功能 (代謝功能):
1. 所有的B群維它命皆在幫助身體將食物(碳水化合物)轉變為能量(葡萄糖)，也幫助身體代謝脂肪和蛋白質。人體需要它們來維護健康的皮膚，頭髮，眼睛，肝臟，神經系統的功能以及頭腦的功能[2]。
2. 葉酸對腦部功能、心理、精神健康很重要。它幫助生成基因物質DNA和RNA。對於快速成長的細胞及組織，例如嬰兒、青少年和懷孕極為重要。與維生素B12緊密合作幫助製造紅血球以及幫助鐵的作用[4]。
3. DNA的合成和細胞分裂需要靠葉酸輔酶[1]。
4. 葉酸對於核酸前體和數種胺基酸的代謝以及甲基化反應很重要[1]。
5. 年紀愈大(>50歲)同型半胱氨酸的濃度會愈高[1]，葉酸與維生素B6和維生素B12以及其他營養素合作，有效控制血液中的氨基酸-同型半胱氨酸(homocysteine)的濃度[4]。
6. 葉酸在腦部的發育和功能上是必要的。葉酸不足和高濃度的同型半胱氨酸與老化的認知障礙(從輕微障礙到失智)有關。補充維生素B群對於維護認知功能的健康是否有長期的效益仍舊未知[1]。
7. 一些會影響葉酸的運送和代謝機制的染色體隱性失常(autosomal recessive disorder)可以用高劑量的合成葉酸來治療[1]。
8. 根據先天異常和雙胞胎在歐洲登錄（EUROCAT）資料庫，在懷孕期間每天服用400微克的葉酸減少18%嬰兒先天心臟缺陷疾病的風險[1]。
9. 在整個懷孕期間適當補充葉酸可減少嬰兒出生體重太輕，減少流產[1]，減少自閉症、3歲幼兒語言遲滯、後代的情緒障礙[4]。
10. 一項大型研究發現，每天服用2500微克葉酸，500毫克維生素B6和1000微克維生素B12的婦女降低老年黃斑病變(AMD)的風險[4]。
消除半衰期:
1.53小時 +/-0.46小時[6]。
吸收/運送/儲存:
膳食的天然葉酸在小腸的吸收是兩個階段的過程，包括將多重麩氨酸水解成相對的單麩氨酸衍生物，然後運送到小腸細胞，在此將合成的葉酸轉換成最有活性的葉酸"5-甲基四氫葉酸"，是在人體循環中主要的葉酸型式[1]。
葉酸被運送到全身的組織，總儲存量約10-30毫克，其餘的存在血液和組織[9]。腦脊髓液(CSF)的濃度為0.016-0.021 mg/ml，紅血球的濃度為0.175-0.316 mg/ml，肝臟是主要的儲存點，約佔全身一半的儲存量[7]。
排出:
大部分經由尿液，小部分經由糞便。也會從人乳釋出[7]。
造成缺乏/抑制吸收的因素:
1. 膳食中葉酸不足[1]。
2. 吸菸和長期酗酒降低葉酸的吸收[1]。
3. 癌症和發炎造成細胞分裂和代謝率升高，增加身體對葉酸的需求而造成缺乏[1]。
4. 發炎性腸道疾病(IBD)，包括克隆氏症（Crohn's disease）及乳糜瀉(celiac disease)等吸收不良的疾病[1]。
5. 受到葉酸代謝的遺傳變異所影響，尤其是5,10-甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因的變異[1]。
缺乏時的症狀:
1. 大量缺乏葉酸或維生素B12會造成巨紅細胞性貧血或稱葉酸缺少性貧血(megaloblastic anemia)，可以用葉酸治療[1]。
2. 懷孕早期不足的葉酸水平會增加先天性異常的風險，這種不足發生在全世界多數懷孕年齡的婦女。美國在1998年強制在精製穀類產品內加入合成葉酸已經減少了新生兒神經管缺陷(NTD)的盛行[1]。神經管缺陷是影響胎兒脊椎、大腦和顱骨發育的嚴重先天出生缺陷，其中脊柱裂是最常見的。患者有不同程度的殘疾，在腿部、膀胱和/或腸子中有一塊或多塊肌肉沒有作用。這些患者終生都需要醫療的照護[3]。
3. 葉酸不足可能造成同型半胱氨酸(homocysteine)血液濃度的增加。葉酸不足和同型半胱氨酸血液中的濃度過高會增加心血管疾病的風險。雖然補充葉酸已證明能夠有效控制血液循環中同型半胱氨酸的濃度，但是對同型半胱氨酸降低心血管疾病的發生率仍然有爭議[1]。
4. 其他症狀:
發育不良、舌頭發炎、牙齦炎、缺乏食欲、倦怠、衰弱、缺氧、焦躁、健忘、精神遲鈍[4]。
過量之毒性/副作用:
1. 從食物中攝取葉酸不會過量。
2. 過度補充高劑量的葉酸可造成: 胃病、睡眠問題、皮膚反應、困惑、喪失食慾、噁心、癲癇發作。
3. 體內過量的葉酸可能隱藏維生素B12的缺乏，造成神經系統永久的損害[4]。
與藥物的交互作用:
注意: 長期使用單一種維生素B可能造成其他B群維生素的不均衡，所以盡可能服用包含所有8種B群維生素的補充錠[2,4]。
1. 服用高劑量的非類固醇抗發炎藥物(NSAIDs)例如阿斯匹寧或布洛芬（Ibuprofen），像治療風濕症，可能干擾葉酸的代謝[1]。
2. 長期使用抗痙攣的藥物，例如phenytoin、phenobarbital和primidone會抑制小腸對葉酸的吸收[1]。
3. 與葉酸同時服用降膽固醇藥物，如cholestyramine和colestipol可能減少葉酸的吸收[1]。
4. 用在治療癌症、類風濕性關節炎、牛皮癬的滅殺除癌錠(Methotrexate)是葉酸的拮抗藥，這種藥的一些副作用類似嚴重的葉酸缺乏症狀，輔以葉酸可以降低抗葉酸的毒性[1]。
5. 化療用藥: 葉酸會提高體內5-fluorouracil和capecitabine的濃度到危險的水平。
6. 其他抗葉酸的拮抗藥[1]:
癌症用藥: aminopterin,pemetrexed,pralatrexate,raltitrexed
抗生素: Cycloserine、trimethoprim, 與四環素(tetracycline)不能同時服用。
抗瘧疾: pyrimethamine
高血壓: triamterene
潰瘍性大腸炎: sulfasalazine
7. 影響葉酸吸收的藥物:
制酸劑、H2胃酸阻斷劑、質子幫浦阻斷劑抗胃酸藥[4]。
最佳服用時間/方法:
早餐後。下午以後服用B群維它命補充錠可能會影響睡眠因為它會增強活力。
建議每日攝取量:
美國國家醫學研究所的食品暨營養委員會採用新的單位來推薦葉酸的使用量，膳食葉酸等效量(DEF)。使用這個單位反映出合成葉酸比天然食物中的葉酸有較高的生物可用性[1]:
維它命B9建議膳食葉酸等效量(DEF)* | ||
人生階段群組 | 微克(μg)/日 | 耐受上限(UL) 微克(μg)/日 |
嬰兒 0-6個月 7-12個月 | 65(AI) 80(AI) | 無 無 |
孩童 1-3歲 4-8歲 9-13歲 | 150 200 300 | 300 400 600 |
男性 14-18歲 > 19歲 | 400 400 | 800 1000 |
女性 14-18歲 > 19歲 | 400 400 | 800 1000 |
孕婦 | 600 | 1000 |
哺乳 | 500 | 1000 |
*1微克(μg)的天然葉酸等於1微克的DEF。
1微克的合成葉酸(+餐食)等於1.7微克的DEF。
1微克的合成葉酸(空腹)等於2微克的DEF。
食物來源:
每100公克食物含維它命B9 | |||
食物 | Foods(100g) | 含量 (微克μg) | 相當於每日建議攝取量%DV |
牛肝 | beef,liver[9] | 254 | 64% |
葵瓜子 | seeds,sunflower[10] | 238 | 60% |
黑眼豆 | bean,black eyed[8] | 208 | 52% |
芥藍菜葉，生 | greens,collard,raw [10] | 194 | 49% |
波菜，生 | spinach,raw[8] | 194 | 49% |
綠豆 | bean,mung[8] | 187 | 47% |
斑豆 | bean,pinto[8] | 173 | 43% |
鷹嘴豆 | chickpea[8] | 166 | 42% |
杏仁 | almond [10] | 150 | 38% |
黑豆 | bean,black[8] | 150 | 37% |
蘆筍，熟 | asparagus,cooked [8] | 149 | 37% |
花生，乾烤 | peanut,dry roasted [9] | 141 | 35% |
蘿蔓萵苣 | lettuce,Romaine[8] | 136 | 34% |
白花椰菜，生 | cauliflower,raw[10] | 132 | 33% |
綠花椰菜，熟 | broccoli,cooked[8] | 108 | 27% |
蘿蔔葉，熟 | greens,turnip, cooked [8] | 93 | 23% |
麵包，麥 | bread,wheat[8] | 85 | 21% |
酪梨 | avocado[8] | 81 | 20% |
芒果 | mango[8] | 43 | 11% |
柳丁 | orange[8] | 39 | 10% |
白菜，熟 | cabbage,Chinese, cooked[8] | 38 | 9% |
白花椰菜，熟 | cauliflower,cooked | 31 | 8% |
芥藍菜葉，熟 | greens,collard, cooked[10] | 18 | 4% |
比目魚，熟 | fish,halibut,cooked [9] | 14 | 4% |
商業製造:
相較於傳統低產量(小於20%)的製造方法，1995年發表的美國專利US-5410056A所描述的高產量創新製造法可以產出84%的合成葉酸(folic acid)。主要是利用二亞胺(diimine)作為中間產品。以p-氨基苯甲酰基-L-麩胺酸(p-aminobenzoyl-L-glutamic acid)與2-取代的-丙二醛(malondialdehyde)產生反應而形成二亞胺，然後在硫酸鹽的存在下使二亞胺與三氨基嘧啶(triaminopyrimidinone)產生反應而轉化為合成葉酸[11]。
<參考資料>
1. Jane Higdon et al."Folate". Micronutrient Information Center. Linus Pauling Institute, Oregon State University.
http://lpi.oregonstate.edu/mic/vitamins/folate
2. "Medical Reference Guide, Supplement, Vitamin B2 (Riboflavin)". University of Maryland Medical Center.
http://umm.edu/health/medical/altmed/supplement/vitamin-b2-riboflavin
3. "Pregnancy and Nutrition: Folate and Neural Tube Defects". HealthLinkBC, British Columbia. Number 38c October 2014
https://www.healthlinkbc.ca/hlbc/files/documents/healthfiles/hfile38c-c.pdf
4. "Medical Reference Guide, Supplement, Vitamin B9 (Folic Acid)". University of Maryland Medical Center.
http://umm.edu/health/medical/altmed/supplement/vitamin-b9-folic-acid
5. "Pubchem/compound/folic acid", NIH: National Center for Biotechnology Information.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6037#section=Top
6.Loew D et al."Plasma kinetics and elimination of folic acid". US National Liabrary of Medicine, NIH.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3613465
7. E.S. Castillo."Folic Acid".
http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/folicaci.htm#SectionTitle:3.3 Physical properties
8. "Top 10 Foods Highest in Vitamin B9(Folate)".Health Alicious Ness.com.
https://www.healthaliciousness.com/articles/foods-high-in-folate-vitamin-B9.php
9."Dietary Supplement Fact Sheet, Folate".US National Institutes of Health.
https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/
10. "Vitamin B9(Folic acid)".Practitioner Select.
http://www.practitionerselect.com/v/Files/nutrientpages/vitaminb9.pdf
11. Christof Wehrli. "Method for the production of folic acid, US patent 5410056A".April 25, 1995. https://www.google.com/patents/US5410056
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阮英杰譯著於淡水2016,版權所有, 如有轉載或引用請事先得到本站許可.
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